Colón grundades 1850 i samband med att Panamajärnvägen, som förbinder USA och Panama, färdigställdes. Staden åtnjöt dock aldrig den glans som hade förväntats och den ekonomiska depression som följde, tillsammans med bränder under 1800-talet och mitten på 1900-talet, har gjort att staden aldrig riktigt blomstrat. Idag är den främst ett besöksmål för kryssningsresenärer då hamnen i Colón är en port till Panamakanalen.
Själva staden är robust och utgörs av en äldre stadskärna med spretig arkitektur. Några uppenbara sevärdheter finns inte tyvärr utan istället är det just Panamakanalen som lockar besökare. Endast strax över en mil från Colón centrum finns dock ruinerna av San Lorenzo-fästningen vilka är intressanta att besöka, och i närliggande Soberania National Park finns över 55 000 hektar grönska med apor, 500 arter av fåglar och sloths att titta på.
